|
آزمایشگاه تکنولوژی روغن دانشگاه آزاد شهرقدس درباره وبلاگ به وبلاگ من خوش آمدید آخرین مطالب
نويسندگان جمعه 15 دی 1391برچسب:, :: 6 بعد از ظهر :: نويسنده : دانشجویان دانشگاه آزاد شهرقدس
Competitive inhibition :
In competitive inhibition, the inhibitor and substrate compete for the enzyme (i.e., they can not bind at the same time).[73] Often competitive inhibitors strongly resemble the real substrate of the enzyme. For example, methotrexate is a competitive inhibitor of the enzyme dihydrofolate reductase, which catalyzes the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate. The similarity between the structures of folic acid and this drug are shown in the figure to the right bottom. In some cases, the inhibitor can bind to a site other than the binding-site of the usual substrate and exert an allosteric effect to change the shape of the usual binding-site. For example, strychnine acts as an allosteric inhibitor of the glycine receptor in the mammalian spinal cord and brain stem. Glycine is a major post-synaptic inhibitory neurotransmitter with a specific receptor site. Strychnine binds to an alternate site that reduces the affinity of the glycine receptor for glycine, resulting in convulsions due to lessened inhibition by the glycine.[74] In competitive inhibition the maximal rate of the reaction is not changed, but higher substrate concentrations are required to reach a given maximum rate, increasing the apparent Km.
Uncompetitive inhibition:
In uncompetitive inhibition, the inhibitor cannot bind to the free enzyme, only to the ES-complex. The EIS-complex thus formed is enzymatically inactive. This type of inhibition is rare, but may occur in multimeric enzymes.
Non-competitive inhibition:
Non-competitive inhibitors can bind to the enzyme at the binding site at the same time as the substrate,but not to the active site. Both the EI and EIS complexes are enzymatically inactive. Because the inhibitor can not be driven from the enzyme by higher substrate concentration (in contrast to competitive inhibition), the apparent Vmax changes. But because the substrate can still bind to the enzyme, the Km stays the same.
Mixed inhibition:
This type of inhibition resembles the non-competitive, except that the EIS-complex has residual enzymatic activity.This type of inhibitor does not follow Michaelis-Menten equation.In many organisms, inhibitors may act as part of a feedback mechanism. If an enzyme produces too much of one substance in the organism, that substance may act as an inhibitor for the enzyme at the beginning of the pathway that produces it, causing production of the substance to slow down or stop when there is sufficient amount. This is a form of negative feedback. Enzymes that are subject to this form of regulation are often multimeric and have allosteric binding sites for regulatory substances. Their substrate/velocity plots are not hyperbolar, but sigmoidal (S-shaped).The coenzyme folic acid (left) and the anti-cancer drug methotrexate (right) are very similar in structure. As a result, methotrexate is a competitive inhibitor of many enzymes that use folates.Irreversible inhibitors react with the enzyme and form a covalent adduct with the protein. The inactivation is irreversible. These compounds include eflornithine a drug used to treat the parasitic disease sleeping sickness.[75] Penicillin and Aspirin also act in this manner. With these drugs, the compound is bound in the active site and the enzyme then converts the inhibitor into an activated form that reacts irreversibly with one or more amino acid residues.
Uses of inhibitors:
Since inhibitors modulate the function of enzymes they are often used as drugs. A common example of an inhibitor that is used as a drug is aspirin, which inhibits the COX-1 and COX-2 enzymes that produce the inflammation messenger prostaglandin, thus suppressing pain and inflammation. enzyme inhibitor that combines with the copper and iron in the active site of the enzyme cytochrome c oxidase and blocks cellular respiration
در مهار رقابتی، مهارکننده و سوبسترا برای آنزیم رقابت می کنند (به عنوان مثال، آنها در یک زمان نمی توانند متصل شوند).
اغلب مهارکننده های رقابتی به شدت شبیه به بستر واقعی از آنزیم هستند.
به عنوان مثال، متوترکسات یک مهار کننده رقابتی آنزیم ردوکتاز دی هیدروفولات است، که کاهش دی هیدروفولات به تتراهیدروفولات کاتالیز میکند. شباهت بین ساختار اسید فولیک و این دارو در شکل پایین سمت راست نشان داده شده است.
در برخی موارد، مهار کننده می تواند به یک سایت دیگر از محل اتصال بستر معمول متصل شده و اثر آلوستریکی برای تغییر شکل معمول اتصال سایت اعمال کند.برای مثال استریکنین به عنوان یک مهار کننده آلوستریکی گیرنده گلیسین در طناب نخاعی و ساقه مغز پستانداران عمل میکند. گلیسین پست اصلی برای سیناپسهای مهارکننده انتقال دهنده عصبی با یک سایت گیرنده خاص است. استریکنین به سایت های جایگزین که باعث کاهش میل گیرنده گلیسین برای گلیسین است، متصل می شود و در نتیجه تشنج به علت مهار کاهش گلیسین صورت میگیرد. در مهار رقابتی حداکثر سرعت واکنش را تغییر نمی کند، اما غلظت های بالاتر از بستر برای رسیدن به بیشترین بستر و افزایش اشکار km مورد نیاز است.
ممانعت غیر رقابتی:
در ممانعت غیر رقابتی مهار کننده نمی تواند به انزیم ازاد متصل شود فقط با es کمپلس تشکیل میدهد.EIS کمپلکس تشکیل آنزیمی غیر فعال است. این نوع مهار نادر است، اما در آنزیم های multimeric ممکن است رخ دهد
ممانعت کننده غیر رقابتی:
مهار کننده غیر رقابتی در محل اتصال در همان زمان به عنوان سوبسترا به آنزیم ، اما نه به سایت فعال می توانند متصل شوند.هر دو EI و مجتمع های EIS آنزیمی غیر فعال است. از آنجا که مهار کننده نمی تواند انزیم با غلظت بالایی از سوبسترا را هدایت کند(در مقابل مهار رقابتی)،Vmaxظاهری تغییر میکند. اما از آنجا که بستر هنوز هم می تواند به آنزیم متصل بماند کیلومتر در همان حالت باقی میماند.
مهار کننده هاي مختلط:
این نوعازمهارکننده هاشبه غیررقابتی را تداعي مي نمايد ، به استثناء این که ترکيب EIS رسوبي از فعالیت آنزیمی دارد
این نوعازمهارکننده هاازفرمول Michaelis-Menten پیروی نمی کنند. در بسیاری از موجودات زنده، اين مهار کننده ها ممکن است به عنوان بخشی از مکانیزم عکس العمل عمل کنند. اگر يک آنزيم بيش از حد از يک ماده در موجود زنده توليد کند آن ماده ممکن است، در ابتدا به عنوان یک مهار کننده آنزیمي در مسيري که آن را توليد مي کند عمل کند و در صورتيکه از آن به مقدارکافیوجودداشته باشد، باعث کاهش سرعتو یا توقف تولیدماده مي شود. این يک نوع ازعکس العمل منفی مي باشد . آنزیم هايي که تابع اين نوع مقررات هستند اغلب multimeric مي باشند. و داراي سایت هایآلوستریکیاجباريموادنظارتی مي باشند. بستر /سرعتقطعه به خودي خودhyperbolarنیست اما sigmoidal مي باشد. (Sشکل) . اسید فولیککوآنزیم (چپ ) و داروي ضد سرطان متوترکسات (راست) در ساختار ، خيلي شبيه هستند. در نتيجه ، متوترکسات يک بازدارنده رقابتي براي آنزيم هايي مي باشند که فولات مصرف مي کنند. مهار کننده های غیر قابل برگشت باآنزیم واکنش نشان می دهند و باپروتئین تشکیل یکترکیب اضافیکووالانسی مي دهد. غیر فعال سازی برگشت ناپذیر است. این ترکیبات شامل eflornithine مي باشد که براي درمان بيماري هاي انگلي مانند مرض خواب مورد استفاده قرار مي گيرد. پني سيلين و آسپرين نيز به همين روش عمل مي نمايند. با اين داروها ، اين ترکيب در سايت فعال محدود مي باشد و سپسآنزیممهارکنندهرابهیک فرمفعال تبدیل مي کند که واکنش برگشت ناپذیر همراه با پس مانده هاي یک یا چند اسید آمینه است نشان می دهد.
موارد مصرف مهار کننده ها:
از آنجا که مهار کننده ها عملکرد آنزیم ها را تعديل مي کند اغلب از آنها بعنوان دارو استفاده مي شود. یک مثال معمول از یک مهار کننده که به عنوان یک دارو استفاده می شود، آسپرین است که آنزیم هاي COX-1 و COX-2 مهار مي کند که تولید شناسه التهاب پروستاگلاندین است در نتیجه درد و التهاب را سرکوب مي کند آنزیم مهار کننده که با مس و آهن ترکیب مي شود در سایت فعال این آنزیم سیتوکروم C اکسیداز و سلولی تنفس را مسدود مي کند.
نظرات شما عزیزان: پيوندها
|
|||
 |
تبادل
لینک هوشمند
آمار
وب سایت: